Мышечная слабость может быть вызвана редкое наследственное заболевание, называемое миофибриллярных миопатии. Гонсало Бланко Ученые обнаружили мышиной модели этого заболевания и хотели определить основную причину сильная слабость мышц. Их целью было обнаружить потенциальные терапевтические мишени перевести на доклинических и клинических исследований.
Прежде чем я стал участвовать, Болезнь была сопоставлена с большой областью одной хромосоме и команда доктор Бланко были планируют использовать обычные методы позиционного клонирования, чтобы найти мутацию. Я предложил, чтобы быстрее подходом было бы использование следующего поколения секвенирования, направленных на гены в регионе. Я разработал набор зондов для обогащения определенных фрагментов ДНК, и я работал с bioinformatician, Доктор. Мишель Симон, для разработки программного обеспечения трубопровода, чтобы найти и охарактеризовать мутации.
В конце процесса проектирования, the pipeline was used to identify mutations in the muscle weakness mutants and predict that they altered the coding sequences of two genes; Myh4 и PMP22. Две линии доказательств предположить, что мутация в Myh4, который кодирует белок миозин мышц, был наиболее вероятной причиной слабости. Во-первых, наши коллеги обнаружили, что мыши, несущие только миозина мутации еще признака и, во-вторых,, ненормальные белковые агрегаты из пострадавших мышей содержали большое количество миозина.
Ученые млекопитающих группы MRC в Генетики использовали тот же подход, что Мишель Симон, и я впервые, найти мутации в других моделях болезни.
Публикация в молекулярной генетики человека
Отзыв от Доктор. Гонсало Blanco
