Ostre zapalenie ucha środkowego, czasami jako "glue ear", jest najczęściej bakteryjne zakażenie w dzieci i przez 1 roku życia o 60% dzieci będą miały jeden epizod. W niektórych przypadkach, dzieci rozwijają chroniczny warunek, który, mimo zakażenia wyleczenie, the “klej” nie odejdzie i powoduje głuchota. W dziedziczone mysz model przewlekłego ucha kleju sprawczym mutację Wykazano, że w genie kodującym w czynnik transkrypcyjny, Evi1.
Białko EVI1 ma wiele domen, można tłumić lub wzmocnienia ekspresji genów docelowych i interakcji z wieloma innymi białkami. Rzeczywiście, rodzaju wymiany znane i potencjalne jest wyzwaniem dla określenia roli mutacji. Było wskazówki, jednak, jak ta mutacja może prowadzić do chorób z różnic w fenotypie, np.. Zmutowane myszy hodowanych w "czystej" instalacji SPF zwierząt, rzadziej stają się głusi niż te przechowywane w starszych, "Dirty" Animal House.
Czy to oznacza, że interakcje genów i środowiska e.g. od systemu immunologicznego i drobnoustrojów, podatności na choroby wpływ? Jest również znane, że zmutowane myszy wykazały wysoki poziom napływu neutrofili w ich środkowych zagłębień ucha (zapalenie), , ale nie było jasne, czy został EVI1 działają bezpośrednio lub pośrednio, w tym procesie. Możliwe odpowiedzi na te pytania przyszedł niedawno z Badania w hodowanych komórkach, pokazując, że EVI1 może działać jako inhibitor w jednym z kluczowych białek regulujących zapalny, inny czynnik transkrypcyjny, czynnik jądrowy kappa B (NFkB). EVI1 wiąże się z jedną z podjednostek NFkB i zakłóca krytycznej modyfikacji białka, acetylation. Jednak, EVI1 nie acetylate białek bezpośrednio, więc inne czynniki, muszą być zaangażowane. Jakie były te inne czynniki?
I połączeniu publicznych i niepublikowanych danych za pomocą wyszukiwania literatury i oprogramowania open source e.g. iRefWeb w celu określenia czynności w NFkB szlaki sygnalizacyjne w które mogą być zaburzone przez mutacje w EVI1. Powieść cel białka i punkty wyjścia dla opracowywania leków I odkrył, nadają się do badania w tym Model przedkliniczne z przewlekłym zapaleniem ucha środkowego.
Przeczytaj nasze referencje od Dr Michael Cheeseman.
