A otite média aguda, por vezes conhecida como "cola ouvido", é a bactéria mais comum infecção em crianças e por 1 ano de idade, cerca de 60% de crianças terão tido um episódio de. Em alguns casos, crianças desenvolvem um crônico condição, que, apesar de a infecção ser curada, o “cola” não vá embora e causa surdez. Numa herdado mouse modelo de ouvido de cola crónica a mutação causal foi mostrada para estar em um gene que codifica um fator de transcrição, Evi1.
A proteína EVI1 tem vários domínios, pode reprimir ou estimular a expressão de genes alvo e interagem com muitas outras proteínas. De fato, a multiplicidade de interacções conhecidas e potenciais é um desafio para determinar o papel da mutação. Havia pistas, contudo, a forma como esta mutação pode conduzir a doença de diferenças nas eg fenótipo. camundongos mutantes criados em um "limpa" biotério SPF tinham menos probabilidade de ficar surdo do que aqueles mantidos no mais velho, Casa animal "sujo".
Será que isso significa que interações gene-ambiente P.ex.. entre o sistema imunológico e micróbios, susceptibilidade à doença influência? Ele também era conhecido que os ratos mutantes apresentaram níveis elevados de influxo de neutrófilos em suas cavidades do ouvido médio (inflamação), mas não ficou claro se EVI1 estava atuando direta ou indiretamente no processo. Respostas possíveis para essas perguntas vieram recentemente de estudos em células de cultura, mostrando que EVI1 pode actuar como um inibidor de uma das proteínas chave que regulam a inflamação, outro fator de transcrição, fator nuclear kappa B (NFkB). EVI1 liga-se a que uma das subunidades do NFkB e interfere com uma modificação da proteína crítica, acetilação. Contudo, EVI1 não acetilar proteínas directamente, fatores que outros devem estar envolvidos. Quais foram os outros factores?
Eu combinei dados públicos e inéditos usando pesquisas bibliográficas e software de código aberto P.ex.. iRefWeb de modo a identificar as etapas nas vias de sinalização que NFkB podem ser perturbados pela mutação em EVI1. O romance alvo proteínas e os pontos de partida para o o desenvolvimento de drogas Descobri são adequados para testar neste modelo pré-clínico de otite média crônica.
Leia o nosso depoimento de Dr. Michael Cheeseman.
