Asma é causada por uma combinação de ambiental e genético influências, mas os elementos específicos são mal compreendidos. Um "hit" significativa detectada em um genoma de associação ampla varredura (GWAS) for childhood asthma led a client to believe that one gene pode ser parcialmente responsável. Provando que esta associação genética realmente estava causando asma foi, contudo, difícil. Em primeiro lugar, ninguém conhecia a função da proteína produzida pelo gene e segundo, alterar genes em humanos para testar uma hipótese, e não como terapia, é tecnicamente desafiador & eticamente questionável, especialmente em crianças. Felizmente, camundongos partes sobre 90% dos seus genes com humanos, Assim, os cientistas "nocauteado" gene o equivalente, então testaram se esses animais se comportaram como crianças com asma. A resposta curta é - eles não. Em função pulmonar testes que teriam asmáticos que alcançam para seus inaladores, o camundongos knock-out foram completamente normal. Assim, o que estava acontecendo? Os ratos não o suficiente como os humanos? Foi este o gene errado?
Para este projeto, Voltei aos primeiros princípios - o que era o evidência apoiando a idéia de que esse gene era responsável pela maior risco de asma? Vasculhando o literatura on-line, em artigos particulares de outros grupos que estudam a mesma gene e material suplementar não disponível em versão impressa, Houve sugestões de que os efeitos genéticos foram mais complexo. Eu encontrei evidências de que dois outros genes nas proximidades foram mais ou menos transcricionalmente ativo em asmáticos e assim poder desempenham um papel na susceptibilidade à asma. Além disso, utilizando dados do ENCODE projeto, I, o elemento regulador previsto para controlar estes genes foi conservado em ratinhos, de modo que seria possível testar as previsões experimentalmente.
Isto sugere um romance alvo terapêutico - Alterar a actividade de um aglomerado de genes, em vez de apenas um, poder alterar o risco de doença.
