A fraqueza muscular pode ser causada por uma doença hereditária rara chamada miopatia miofibrilar. Gonzalo Blanco equipe encontrou um modelo do rato da doença e queria identificar a causa da fraqueza muscular grave. Seu objetivo era descobrir potenciais alvos terapêuticos para traduzir em estudos pré-clínicos e clínicos.
Antes de eu me envolvi, a doença havia sido mapeado para uma grande região de um cromossomo e equipe do Dr. Blanco estavam planejando usar os métodos convencionais de clonagem posicional para encontrar a mutação. Eu propus que uma abordagem mais rápida seria a utilização de sequenciamento de última geração destinado a genes na região. Eu projetei um conjunto de sondas para enriquecer fragmentos específicos de DNA e eu trabalhei com um bioinformata, Dr.. Michelle Simon, para conceber um oleoduto software para localizar e caracterizar mutações.
No final do processo de concepção, the pipeline was used to identify mutations in the muscle weakness mutants and predict that they altered the coding sequences of two genes; Myh4 e PMP22. Duas linhas de evidência sugerem que a mutação em Myh4, o qual codifica para uma proteína de miosina de músculo, era a causa mais provável da fraqueza. Em primeiro lugar, nossos colegas descobriram que ratos portadores de mutação única a miosina ainda tinha o traço e em segundo lugar, agregados de proteínas anormais de ratinhos afectados continha grandes quantidades da miosina.
Cientistas da Unidade de Genética do MRC mamíferos têm usado a mesma abordagem, Michelle que Simon e eu pioneira, para encontrar mutações em outros modelos de doenças.
Publicação em Genética Molecular Humana
Depoimento de Dr.. Gonzalo Blanco
