Co může být malý myš učí nás o lidských vrozených vad?

Myši jsou narozený s jejich oči těsně zavřít, otevření je poprvé jen o několik dní později. Takže když si všiml, myš, která je menší než normálně a že se narodil s to oči otevřené, upozornila. Abnormality jako je tato, vznikají spontánně ve všech chovných zařízení, ale někdy nejsou jedno-off, ale zděděný. To bylo neočekávané v tomto případě, protože matka této myši byly léčeny X-paprsky úmyslně vyvolat mutace, jako součást většího programu výzkumu zaměřeném na produkci zvířat, které by byly studovány modely z lidská nemoc.

X-paprsky, jsou blunderbusses genetické modifikace – téměř žádný cíl ještě působit masivní škody v případě, že narazí na cíl. Někdy, mohou způsobit ztráta celých chromozomů, nebo bitů z chromozóm jsou ztraceny a buněčné DNA opravy strojů hole kousky dohromady. Ve výjimečných případech, kdy škoda není smrtelná buď v zárodečných buňkách nebo velmi brzy ve vývoji, vrozené vady jsou vidět v některých živě narozené.

Ukázalo se, že naše malá myš ztratil kus jednoho chromozomu, což v mnoha geny , která je přítomna v pouze jednotlivé výtisky, spíše než normální páry.

Tam byly dvě věci, které jsme nejvíce chtěli vědět o našem myši – za prvé, co jiné abnormality to musí, a jednak, kolik (a který) geny byl vypouští? Tyto mezery v našem poznání byly důležité, protože pokud bychom mohli zaplnit jejich, to by nám pomohly pochopit patologických účinků zrušení a být v lepší pozici k tyto myši a člověk. Ukázalo se, že naše myš měla souhvězdí příznaků – změněná hlava tvar, mírné ocas kudrna spolu s oči otevřít při narození a malost. Mimoto, Některé usilovné vývojové studie ukázaly, že mnoho myší s částečně odstraněny chromozomu zemřel mezi střední- a plný-termín gestace.

Nejprve jsme našel tuto myš zpět, když celý genom řazení byl velmi drahý a finančně nepraktický, tak jsme se opírali o kombinaci jiných, starší metody, jak zjistit, které geny byl ztracený. Nejjednodušší metoda používá chemická skvrna, která označuje chromozómy s charakteristickou vzorem kapel, viditelné dolů mikroskopem (je to znázorněno na obrázku v horní části tohoto příspěvku), umožňující odhad procenta genomu prohra – toto dalo překvapivě úzkou shodu s jinou metodou, na základě genetické mapování, což naznačuje, že 200-500 geny byly ztracený (jsme později pracoval přesně, kolik – ale to je jiný příběh).

Přes zjevné rozdíly, na úrovni genů, myši jsou mnohem jako lidé – náhodou, Mnoho z genů odstraněných v našem myši byly také odstraněny v některých lidí. Mimoto, Lidé s těmito částečně vypouští chromozomy mají jeden z řady komplexu vrozený poruchy nebo syndromy, v závislosti na které se ztratí specifické geny. Tyto delece jsou naštěstí vzácné, ale některé z přidružených poruch jsou časté např.. ztrátu sluchu nebo srdeční vady. Paradoxně, vzácné genetické jevy, jako je tento nás může naučit něco o ostatních běžných příčin těchto podmínek.

Naše malé myši může být užitečné při studiu proč the geny ztracený v lidé způsobit tyto specifické abnormality a dokonce nás vedou k novým terapiím.

Práce jsme na této myši byla provedena na MRC Harwell and is described in detail zde.