La debolezza muscolare può essere causata da una rara malattia ereditaria chiamata miopatia miofibrillare. Gonzalo Blanco squadra ha trovato un modello di topo di questa malattia e voleva identificare la causa della debolezza muscolare grave. Il loro scopo era quello di scoprire potenziali bersagli terapeutici per tradurre in studi pre-clinici e clinici.
Prima di diventare coinvolti, la malattia era stata associata a una grande regione di un cromosoma e équipe del dottor Blanco stavano progettando di utilizzare tradizionali metodi di clonazione di posizione per trovare la mutazione. Ho proposto che un approccio più veloce sarebbe quello di utilizzare sequenziamento di prossima generazione destinati a geni nella regione. Ho progettato una serie di sonde per arricchire frammenti di DNA specifiche e ho lavorato con un bioinformatico, Dr. Michelle Simon, per la progettazione di una pipeline software per individuare e caratterizzare le mutazioni.
Al termine del processo di progettazione, the pipeline was used to identify mutations in the muscle weakness mutants and predict that they altered the coding sequences of two genes; Myh4 e Pmp22. Due linee di evidenza suggerisce che la mutazione in Myh4, che codifica per una proteina miosina muscolare, era la causa più probabile della debolezza. In primo luogo, i nostri colleghi hanno scoperto che i topi che trasportano la mutazione solo miosina aveva ancora il carattere e in secondo luogo, aggregati di proteine anomale di topi affetti contenevano grandi quantità di miosina.
Gli scienziati Unità mammiferi del MRC Genetics hanno utilizzato lo stesso approccio, Michelle che io e Simon pioniere, trovare mutazioni in altri modelli di malattia.
Pubblicazione in Human Molecular Genetics
Testimonianza di Dr. Gonzalo Blanco
