Otite media acuta, talvolta noto come "colla orecchio", batterica è la più comune infezione in bambini e da 1 anno di età circa 60% di bambini hanno avuto un episodio. In alcuni casi, i bambini a sviluppare un cronico condizione, che, nonostante l'infezione guarigione, il “colla” non va via e provoca sordità. In un ereditato mouse modello dell'orecchio colla cronica la mutazione ha dimostrato di essere in un gene codificante una fattore di trascrizione, EVI1.
La proteina EVI1 dispone di più domini, può reprimere o migliorare l'espressione di geni bersaglio e interagire con altre proteine. Infatti, la molteplicità di interazioni conosciute e potenziali è una sfida per determinare il ruolo della mutazione. C'erano indizi, tuttavia, sul modo in cui questa mutazione potrebbe portare a malattie dalle differenze, ad esempio in fenotipo. topi mutanti allevati in un animale "pulito" impianto SPF avevano meno probabilità di diventare sordi a quelli conservati nel vecchio, Animal House "sporco".
Forse questo significa che interazioni gene-ambiente e.g. tra il sistema immunitario e microbi, influenza predisposizione alla malattia? Si è anche noto che topi mutanti mostravano livelli elevati di afflusso di neutrofili nelle loro cavità dell'orecchio medio (infiammazione), ma non era chiaro se EVI1 agiva direttamente o indirettamente, in questo processo. Possibili risposte a queste domande è venuto di recente da studi in cellule in coltura, mostrando che EVI1 può agire come un inibitore di una delle proteine chiave che regolano l'infiammazione, un altro fattore di trascrizione, fattore nucleare kappa B (NFkB). EVI1 si lega ad una delle subunità di NFkB e interferisce con una modifica proteina critica, acetilazione. Tuttavia, EVI1 non acetilati proteine direttamente, in modo che altri fattori devono essere coinvolti. Quali sono stati quelli altri fattori?
Ho combinato i dati pubblici e inediti con letteratura ricerche e software open source e.g. iRefWeb al fine di identificare i passaggi nei percorsi NFkB segnalazione che potrebbe interferire con la mutazione in EVI1. Il romanzo obiettivo proteine e punti di partenza per lo sviluppo di farmaci Ho scoperto sono adatti per testare in questo modello preclinico di otite media cronica.
Leggi la nostra testimonianza da Dr Michael Cheeseman.
