Co może małe myszy uczą nas o ludzkich wad wrodzonych?

Myszy są urodzony z ich oczy ciasno zamknięty, otwierając je po raz pierwszy kilka dni później. Tak więc, gdy zauważono, że myszy były mniejszy niż normalnie, a urodził się w to oczy otwarte, to zwrócił uwagę. Nieprawidłowości takie jak ta powstają spontanicznie we wszystkich pomieszczeniach dla zwierząt, ale czasami nie są one-offs, ale dziedziczny. Nie było nieoczekiwane, w tym przypadku, ponieważ matka tym myszy traktowano Rentgenowskie celowo wywoływać mutacje, jako część większego programu badań mających na celu zwierząt, które są badane jako Modele z choroba człowieka.

Rentgenowskie są blunderbusses modyfikacji genetycznych – Jeszcze prawie nie celem powodując ogromne obrażenia przy trafieniu w cel. Czasami, powodują one strata całych chromosomów, lub bity z chromosom zostaną utracone i maszyny naprawy DNA komórek kije kawałki z powrotem. W rzadkich przypadkach, gdy szkoda nie jest śmiertelna zarówno dla zarodka lub bardzo wcześnie w rozwoju, wady wrodzone są widoczne w niektórych żywo urodzonych.

Okazało się, że nasze mała mysz stracił fragment jednego chromosomu, w wyniku czego wielu geny występuje w tylko pojedyncze egzemplarze, zamiast zwykłych par.

Były dwie rzeczy, które najbardziej chcielibyście wiedzieć o naszej myszy – po pierwsze, co inne nieprawidłowości to się ma, a po drugie, ile (i które) geny było skreślony? Te luki w naszej wiedzy są ważne, bo czy możemy wypełnić je, to pomoże nam zrozumieć patologiczne skutki usunięcia i być w lepszej pozycji do porównanie myszy i człowiek. Okazało się, że nasz myszy miały konstelację objawów – zmieniany głowy kształtować, łagodny ogon supeł wraz z oczy otwarte rodowe, małostkowość. Ponadto, niektóre skrupulatne rozwojowe badania wykazały, że wiele myszy z częściowo usunięty chromosomie zmarły między średni- i pełny-termin ciąży.

Najpierw uznał ten mysz z powrotem, gdy cała Genom sekwencjonowanie był bardzo drogi i finansowo niewykonalne, więc polegać na kombinacji innych, starsze metody, aby dowiedzieć się, które geny było stracony. Najprostsza metoda wykorzystuje chemiczne plama który zaznacza chromosomy z charakterystycznym wzorem zespołów, widoczne w dół mikroskopem (to pokazano na rysunku na górze tego postu), umożliwiając oszacowanie procent genomu porażka – to dało zaskakująco bliskie porozumienie z inną metodą, w oparciu o mapowanie genetyczne, co sugeruje, że 200-500 geny były stracony (Później pracował dokładnie, ile – ale to już inna historia).

Pomimo oczywistych różnic, na poziomie genów, myszy wiele jak ludzie – przypadkowo, wiele genów usunięty naszej myszy zostały również usunięte w niektórych ludzi. Ponadto, osób z nich częściowo skreślony chromosomy mieć jeden z wielu na terenie wrodzony Zaburzenia lub zespoły, w zależności od tego, który konkretny geny są tracone. Skreślenia są na szczęście rzadko, ale niektóre związane z nimi zaburzenia są powszechne np.. utratę słuchu lub wady serca. Paradoksalnie, rzadkie genetyczne wydarzenia jak to może nas czegoś nauczyć o innych przyczyn tych warunkach bardziej powszechne.

Nasze małe myszy mogą być użyteczne w badaniach dlaczego the geny stracony w ludzie powodować te specyficzne nieprawidłowości, a nawet doprowadzić nas do nowych terapii.

Pracy, jaką w tej myszy prowadzono przy MRC Harwell and is described in detail tutaj.